REDEFINE 4: CagriSema ga 23 % vekttap — men tirzepatid overrasket alle

Nye studier av medikamentell vektbehandling publiseres jevnlig, og overskriftene kan gi et forenklet bilde: «CagriSema mislyktes», «Novo Nordisk-aksjen falt 15 %». Den faglige tolkningen er mer nyansert.

I februar 2026 offentliggjorde Novo Nordisk resultatene fra REDEFINE 4 — den første studien som sammenlignet deres nye kombinasjonsmedisin CagriSema direkte med tirzepatid (virkestoffet i Mounjaro og Zepbound). Tallene forteller en historie med flere lag enn overskriftene antyder.

Hva er CagriSema — og hvorfor er det viktig?

CagriSema er en kombinasjon av to virkestoffer i én ukentlig injeksjon: semaglutid (virkestoffet i Wegovy og Ozempic) og cagrilintid — en ny type medikament som etterligner hormonet amylin.

Tanken bak kombinasjonen er enkel: semaglutid og cagrilintid virker på ulike deler av hjernen. Semaglutid demper appetitt gjennom GLP-1-reseptorer. Cagrilintid sender metthetssignaler gjennom hjernestammen via amylin-reseptorer — en vei GLP-1-medisiner ikke dekker. Sammen gir de en bredere og mer robust appetittkontroll enn hver for seg.

I REDEFINE 1, publisert i New England Journal of Medicine i 2025, ga CagriSema 20,4 % vekttap over 68 uker — mot 14,9 % med semaglutid alene og 3 % med placebo. Cagrilintid-komponenten bidro altså med omtrent 5,5 prosentpoeng ekstra vekttap utover det semaglutid gir alene.

REDEFINE 4: Slik var studien

REDEFINE 4 var en open-label fase 3-studie med 809 voksne med fedme og minst én tilleggslidelse. Gjennomsnittlig startvekt var 114,2 kg. Deltakerne ble tilfeldig fordelt til enten CagriSema (2,4/2,4 mg) eller tirzepatid (15 mg), begge som ukentlig injeksjon i 84 uker.

Hovedspørsmålet var om CagriSema var «non-inferior» — altså minst like god — som tirzepatid på vekttap. Det er en høy ambisjon. Tirzepatid er det mest effektive vektlegemiddelet på markedet, og Novo Nordisk valgte bevisst å sette sin nye medisin opp mot gullstandarden.

Resultatene: 23 % mot 25,5 %

Etter 84 uker var tallene klare:

• CagriSema: 23,0 % gjennomsnittlig vekttap (efficacy-estimand)
• Tirzepatid: 25,5 % gjennomsnittlig vekttap (efficacy-estimand)

Ser vi i stedet på alle deltakere uavhengig av om de fulgte behandlingen hele veien (treatment-regimen-estimand), var tallene 20,2 % for CagriSema og 23,6 % for tirzepatid.

I begge analysene lå tirzepatid foran, og CagriSema nådde ikke non-inferioritetsmålet. Overskriftene kalte det et «tap». Men la oss se litt nærmere på hva tallene faktisk forteller.

Tirzepatid overrasket — også Novo Nordisks forskere

Her skjuler det seg en interessant detalj. Da Eli Lilly testet tirzepatid 15 mg i sin egen SURMOUNT-1-studie, oppnådde de 22,5 % vekttap over 72 uker. I REDEFINE 4 — Novo Nordisks studie — ga tirzepatid 25,5 % over 84 uker.

Konkurrentens medisin presterte altså bedre i Novos studie enn i Lillys egen. Det er uvanlig — og det er noe av det mest oppsiktsvekkende med REDEFINE 4.

Hva forklarer forskjellen? Trolig flere ting:

• Lengre varighet. REDEFINE 4 varte 84 uker mot SURMOUNT-1s 72 uker — 12 ekstra uker med behandling.
• Open-label design. Deltakerne visste hva de fikk. Det kan påvirke motivasjon og etterlevelse.
• Vekttapet hadde ikke flatet ut. Og her kommer et viktig poeng.

Tok SURMOUNT-studiene ut hele effekten av tirzepatid?

En post-hoc analyse av SURMOUNT-1 og SURMOUNT-4, publisert i Clinical Obesity i 2025, undersøkte når deltakerne faktisk nådde platå — altså når vektnedgangen stoppet opp.

Funnene var interessante: personer med lavere BMI nådde platå etter omtrent 24–26 uker, mens de med høyere BMI (klasse II–III) nådde det først etter 36 uker. Ved uke 72 hadde rundt 88–90 % nådd platå — men 10–12 % gikk fortsatt ned i vekt.

De som brukte høyeste dose (15 mg), var yngre eller var kvinner, hadde lengst tid til platå. Med andre ord: den gruppen som fikk tirzepatid 15 mg i REDEFINE 4, var nettopp den gruppen med mest igjen å hente etter uke 72.

Det reiser et spørsmål som også gjelder CagriSema: Er 84 uker nok til å se full effekt — eller ville enda lengre behandling gitt enda bedre resultater for begge medisiner? REDEFINE 11, en studie designet for å undersøke CagriSemas fulle vekttapspotensial, forventes å rapportere data i 2027.

Klinisk betydning

Det er lett å lese overskriftene og tolke CagriSema som en skuffelse. Det er ikke en rimelig konklusjon.

23 % vekttap er klinisk svært høyt. For en person på 114 kg betyr det omtrent 26 kilo. Semaglutid alene gir typisk 15 %. Eldre medisiner lå på 5–8 %. For bare noen år siden var 10 % vekttap et ambisiøst mål. Nå diskuterer vi om 23 % er godt nok.

Det vi egentlig ser i REDEFINE 4 er at konkurransen mellom legemidlene driver effekten oppover — og det er gode nyheter for alle som lever med overvekt. Flere medisiner med ulike virkningsmekanismer betyr at behandlere kan finne den som passer best for den enkelte.

Noen responderer bedre på GLP-1 + amylin (CagriSema), andre på GLP-1 + GIP (tirzepatid). Vi har ennå ikke gode verktøy for å forutsi hvem som responderer best på hva — men at vi nå har flere alternativer, er i seg selv et fremskritt.

Det avgjørende er ikke hvilket medikament som «vinner» i en studie, men at pasienten får individuelt tilpasset behandling og dose med tett oppfølging.

Hva skjer videre?

• CagriSema FDA-søknad er sendt (desember 2025), basert på REDEFINE 1 og 2. Beslutning forventes sent 2026.
• REDEFINE 11 undersøker CagriSemas fulle vekttapspotensial med lengre oppfølging. Data forventet første halvår 2027.
• Høyere dose CagriSema — en ny fase 3-studie med høyere dosering er planlagt for andre halvår 2026.
• ACC 2026 meta-analyse rangerte CagriSema som nummer én på alle effektmål sammenlignet med semaglutid og cagrilintid alene — med best tolerabilitetsprofil på GI-bivirkninger.

Kort oppsummert

REDEFINE 4 viser at CagriSema gir 23 % vekttap — klinisk svært høyt, men ikke nok til å nå non-inferioritet mot tirzepatids 25,5 %. Det interessante er at tirzepatid presterte bedre enn i sine egne studier, trolig fordi den fikk 12 uker lengre tid og fordi vekttapet ikke hadde flatet ut ved uke 72 hos en del deltakere.

For klinisk praksis er hovedbudskapet at over 20 % vektreduksjon med medikamentell behandling ikke lenger er overraskende, men forventet ved tilstrekkelig dose og varighet. Med flere preparater og virkningsmekanismer tilgjengelig øker muligheten for individualisert preparatvalg.

Klinisk handler det om å velge riktig preparat, riktig dose og riktig oppfølging tilpasset pasientens helsetilstand, komorbiditet og målsetting.